原料药(又称活性药物成分,API)是我国制药企业最具特色的医药出口品种,原料药出口占我国医药产业类出口份额的80%以上,我国原料药出口在全球原料药上占据绝对的份额。但最近几年,我国原料药出口增长变缓,原料药出口整体态势疲软。其主要原因是欧美各国药品监管日趋严格,近年来FDA频繁出台药品生产和供应链管理的法规和措施,不断修订提高药典的标准。在这样的大背景下,中国药企的原料药生产和管理过程中往往达不到国际标准,自然出口受阻。2016年以来中国的制药企业收到来自FDA的警告信的频度大大增加,不得不让国内的企业警醒。

接下来,为您盘点这三个月FDA连发的8封原料药相关的警告信。

1

2016年8月19日

新乡拓新生化有限公司

FDA在2015年9月14-18日检查了拓新生化有限公司的生产基地,发现不符合cGMP标准的行为包括:1. 不能合理维护用于生产API的设备,不能采取有效措施以降低开放式设备的污染风险。2. 未能适当维持用于生产API洁净厂房的卫生标准,以防止开放式设备的污染。

2

2016年8月10日

浙江医药新昌制药厂

2015年6月15日至18日,FDA在新昌制药厂的原料药现场检查,发现了不符合cGMP的3条缺陷:1. 实验室控制记录没有包括所有根据已有规定和标准执行的符合性监测的完整数据。2. 在电脑系统的权限控制或数据更改方面没有足够的控制措施。3. 对数据记录不及时。

3

2016年7月26日

天津康森生物科技有限公司

FDA指出康森生物不符合cGMP规范的行为有:1. 没有对其准备出口的原料药进行基本的成分及活性检查。2. 没有进行稳定性检测来确认这些原料药适合的储存条件和保质期。3. 此公司也没有建立生产和工艺的书面程序。

4

2016年7月19日

厦门欧瑞捷生物科技

欧瑞捷生物科技公司的过失主要有:1. 未能建立、记录、实施有效的系统来管理质量。2. 未能将所有从原料药生产商收到的质量或监管信息传递至客户。3. 未能保持用于原料药的产地清洁状态。

5

2016年6月16日

上海迪赛诺药业有限公司

迪赛诺不符合cGMP要求的主要行为有:1. 不能确保实验室控制记录包括执行的所有测试衍生出来的完整的数据符合质量指标和标准。2. 未报告和评估所有生产偏差,不能确保所有的关键偏差都被调查和结论都被记录。

6

2016年6月22日

广州海诗生物科技有限公司

广州海诗生物科技有限公司过失有:1. 没有对成品批次进行活性成分的鉴别和含量的测试。2. 对某些原料药只是依赖供应商对组分的测试结果。3. 未能建立正式的书面程序以对生产和过程控制进行监督。4. 没有对发运到美国的所有有效期内的药品进行风险评估。 

7

2016年6月21日

重庆莱美药业

重庆来么药业的过失主要有:1. 实验数据被随意改动,存在篡改和删除的嫌疑;2. 未能及时有效记录操作过程。

8

2016年5月12日

上海泰亨实业有限公司

上海泰亨存在违反过失主要有:1. 未能对检查结果偏差进行充分点差并实施适当的纠正措施。2. 未能防止未经授权的获取或改变数据,存在篡改和删除不理实验数据的行为。3. 未能实时记录试验和生产活动并销毁原始数据。