2018年12月12日,FDA发布了行业指南<Data Integrity and Compliance With Drug CGMP数据完整性和GMP符合性问答>终稿,有关该指南的解读如下:

• 关于元数据的范围,增加了包括物料状态数据、物料标识编码

• 关于无效数据的判定,如无效OOS等,要求即便理由科学合理并充分调查, 提供给质量部门的完整CGMP批记录仍需要包含初始的 (无效) 数据, 以及证明结果无效的调查报告;而其他不用于判定批次是否符合质量标准的数据,则应进行科学充分的调查并进行记录,但无“需要提交给质量部”的要求。

• 要求当使用同一系统同时履行CGMP和非CGMP功能时, 应适当评估和减轻非CGMP功能影响CGMP操作的可能性。

• 应限制对CGMP计算机化系统的访问,包括电子主生产和控制记录、自动灯检机(如摄像系统)、电子物料管理系统(如ERP)和自动配料系统称量记录

• 对于任何CGMP计算机系统,应建立所有有权访问该系统的权限清单。

• 关于共享账户,允许不具备修改数据和设置功能的只读权限的共享账户行为(如EXCEL电子表格作为计算工具使用且不产生新的原始数据时,允许使用共享账户使用);但是如果需要实现涉及电子签名的其他活动,如电子化第二人复核,则是不符合GMP要求的

• 关于审计追踪的审核,FDA提出,所有生产和控制记录, 包括审计跟踪, 都必须由质量部门审核和批准。其他方面可以由直接监督或检查信息的人员来审核某些活动(例如,§211.188)

• 关于审计追踪的审核频率,该指南指出,如果CGMP规定了数据审核频率,请按照该频率进行审计追踪审核。例如,§211.188(b) 要求在生产、加工、包装或贮存的每个重要步骤之后进行审核, §211.22 要求在批放行之前进行数据审核。在这些情况下, 需要对审核跟踪使用相同的审核频率。除此之外的范围,可以根据风险评估工具来确定。

• 关于微生物检验,要求同步记录培养皿的菌落计数结果,然后由第二个员审核。

• 关于电子数据的记录,色谱图应在每一步骤或每一次进样(例如峰值积分或处理步骤;完成,未完成,或终止进样)完成后,而不是在一个进样组运行结束后,即被保存至耐用的媒介。色谱数据或进样顺序的变化应在审计追踪中被记录。终止或未完成的进样针应该在审计追踪时被识别并进行调查和论证。

• 关于GMP检查可能要求查阅哪些记录,指南表示,FDA一般也会要求审阅非CGMP要求但仍包含CGMP信息的记录(例如,运输或其他可用于重建活动的记录)。

• 关于FDA允许查看的电子记录,该指南指出,包括支持CGMP活动的电子通讯(邮件或通讯记录)

• 关于数据完整性整改措施,FDA认可开除对数据完整性失效有责任的相关岗位人员(可能影响公司的CGMP相关或药物申请数据的职位)

• FDA对数据完整性治理措施的举例,还包括公司内数据完整性匿名报告系统

来源: GMP办公室